Troben per què persones amb Síndrome de Down pateixen més malalties autoimmunes

BarcelonaInvestigadors del grup d'Immunologia del Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR) han descobert per què les persones amb Síndrome de Down tenen més predisposició a patir malalties autoimmunes, com la diabetis o l'hipotiroïdisme. Segons un estudi, una proteïna reguladora de l'autoimmunitat, denominada 'AIRE', està menys expressada en els individus amb Síndrome de Down, cosa que explica per què les persones amb aquest trastorn pateixen més malalties autoimmunes.

L'estudi, publicat aquest dimecres a 'The Journal of Immunology', ha utilitzat la més gran col·lecció recollida fins ara de teixit procedent del timus, un òrgan limfàtic del sistema immunitari. En concret, segons ha informat el VHIR, els investigadors van analitzar mostres del timus de 19 pacients amb Síndrome de Down, recollides des de 1995 a la Unitat de Cirurgia Pediàtrica de l'Hospital Vall d'Hebron de Barcelona. A tots els pacients els van extreure el timus després d'operar-los d'un cardiopatia congènita, ja que en aquest tipus d'operacions l'òrgan limfoide sempre s'ha d'extreure i no es pot recol·locar. Totes les mostres van ser comparades amb les de pacients amb cardiopaties congènites, però sense Síndrome de Down.

Els investigadors han descobert així que la proteïna 'AIRE' està codificada en el cromosoma 21, que és precisament el que tenen triplicat les persones amb Síndrome de Down. Malgrat tenir tres còpies d'aquest cromosoma, els individus amb aquest trastorn tenen més predisposició a patir malalties autoimmunes, com la diabetis, la celiaquia i l'hipotiroïdisme. Per desxifrar com actua 'AIRE' en aquestes persones, els investigadors van analitzar la seva expressió en el timus. "Al contrari del que ens esperàvem, hem vist que en els pacients amb Síndrome de Down la proteïna s'expressa a nivells inferiors als de la resta de persones", ha explicat el doctor Roger Colobran, autor principal de l'estudi. Com a conseqüència de la poca presència d' 'AIRE', l'expressió d'altres gens específics de teixits que depenen d'aquesta proteïna també està reduïda, i per aquest motiu es produeix una fallida en el procés de tolerància central que té lloc en el timus.

Segons els metges, l'origen de moltes malalties autoimmunes està en el timus, que és l'òrgan del sistema immunitari on es desenvolupen els limfòcits T, encarregats de coordinar la resposta immune cel·lular. La proteïna 'AIRE' controla el mecanisme que fa que els limfòcits T ataquin a organismes exteriors com virus, bacteris, fongs o paràsits, i evita que ataquin a les cèl·lules del cos. Això no obstant, quan aquesta proteïna està menys expressada es produeix una fallida en el procés de tolerància immunològica que provoca que els limfòcits T puguin atacar cèl·lules sanes del cos, i això pot conduir a una malaltia autoimmune. Com a exemple d'aquest atac contra les cèl·lules del propi organisme, els investigadors van veure que prop de la meitat dels pacients amb Síndrome de Down participants a l'estudi van desenvolupar amb el pas del temps hipotiroïdisme, que en la majoria de casos és una malaltia d'origen autoimmune.

Aquest estudi ha comptat amb la col·laboració d'investigadors de l'Hospital Germans Trias i Pujol, i és una de les línies principals d'investigació del grup d'Immunologia del VHIR. El pas següent serà obtenir mostres fresques de timus de pacients amb Síndrome de Down per poder fer estudis funcionals amb l'objectiu d'entendre millor les alteracions en els mecanismes de tolerància immunològica.