Com és algú amb un quocient intel·lectual de 242? Antonia Scott (Vicky Luengo), la protagonista de Reina roja, se'ns presenta des de la sinopsi com la persona més intel·ligent del planeta. Aquestes altes capacitats l'han convertida en el fitxatge estrella de l'organització del títol, una agència secreta dedicada a investigar per mitjans extraoficials casos diferents. Per protegir-la, compta amb un policia caigut en desgràcia, en Jon (Hovik Keuchkerian), amb qui conforma l'enèsima parella de detectius complementaris que s'acaben adorant malgrat les diferències.