Localitzen el causant del sarcoma d'Ewing, un dels tumors infantils més agressius

BarcelonaLa majoria de tumors tenen al darrere una acumulació de mutacions genètiques. Quan se sap en quines cèl·lules s'originen, es facilita el camí per trobar tractaments que ataquin de manera més quirúrgica el càncer i evitar que els efectes que la quimioteràpia o la radioteràpia siguin tan extrems. Ara bé, amb els tumors pediàtrics això canvia, ja que la gran majoria tenen molt poques alteracions genètiques al darrere. És el cas del Sarcoma d'Ewing, un tipus poc freqüent de càncer que es produeix als ossos o al teixit tou al voltant dels ossos. Aquest càncer es cura en el 60% dels casos, però la toxicitat del tractament provoca efectes secundaris en els nens que el reben.

Ara, investigadors de l'Hospital del Mar i l'Institut de Recerca Sant Joan de Déu han vist que aquest tumor agressiu depèn d'una única alteració genètica que s'origina en una cèl·lula, i que també han identificat. "Fins ara pensàvem que l'oncogen —el gen que muta i pot produir càncer— necessitava més alteracions genètiques per produir el tumor, però ara hem vist que això no és així", explica la doctora Inmaculada Hernández-Muñoz, investigadora del grup de recerca en malalties inflamatòries i neoplàsiques dermatològiques de l'Hospital del Mar Research Institute (HMRI).

Hernández-Muñoz detalla que han aconseguit demostrar que hi ha una única cèl·lula que és capaç de tolerar aquesta proteïna disfuncional —la resta moren o deixen de créixer— i que amb un únic oncogen n'hi ha prou perquè es produeixi el tumor. El descobriment, publicat a la revista Nature Communications, obre la porta a trobar teràpies contra el sarcoma d'Ewing que siguin menys agressives, sobretot tenint en compte que és un tumor que pateixen infants i que els seus efectes secundaris els poden condicionar tota la vida.

"Hem de tenir en compte que el sarcoma d'Ewing es tracta amb cirurgia i després amb quimioteràpia o radioteràpia. El problema és que aquestes teràpies van dirigides a cèl·lules que creixen, i en el cas dels nens aquestes no són només les tumorals", explica Hernández-Muñoz. Això és així perquè moltes cèl·lules normals (del creixement, dels ossos, del sistema nerviós i del sistema immunitari) es divideixen activament en el cas dels infants.

Ara, un cop identificada la cèl·lula on s'origina el tumor es pot començar a treballar perquè el tractament en els nens i adolescents que pateixen sarcoma d'Ewing s'assimili més als tractaments contra el càncer en adults, dels quals s'han identificat els marcadors específics i s'han pogut crear teràpies més ajustades.

Mutació en l'embrió

Per identificar la cèl·lula on s'origina el sarcoma d'Ewing, els investigadors han recreat el mecanisme que provoca el tumor en col·laboració amb el laboratori dirigit pel doctor Àngel Raya al Centre de Medicina Regenerativa de Barcelona. En aquest sentit, s'han generat i purificat cèl·lules mesenquimals embrionàries —les que formen el teixit embrionari del qual deriven, entre d'altres, el teixit muscular i connectiu del cos, els vasos sanguinis i limfàtics— a les quals s'ha introduït l'oncogen que provoca el sarcoma d'Ewing.

Ara, aquest model permetrà estudiar com és la cèl·lula que origina el tumor i saber què fa que acabi tenint aquesta característica. Tenint en compte que han comprovat com la cèl·lula d'origen del sarcoma d'Ewing ja és al fetus durant el seu desenvolupament intrauterí, la doctora Hernández-Muñoz explica que la seva hipòtesi és que "en arribar a la pubertat els factors hormonals provoquen que aquesta cèl·lula que ja té l'oncogèn generi el tumor".