Una prometedora teràpia posa fi a una dècada de transfusions de sang diàries per sobreviure
Un tractament CAR-T aconsegueix la remissió de tres malalties autoimmunes en una mateixa pacient
BarcelonaJa fa un any que no rep transfusions de sang, però fins fa ben poc en necessitava una al dia per sobreviure. En l'última dècada va provar fins a nou tractaments diferents, que feien servir estratègies de tota mena, com per exemple anticossos, esteroides o medicaments immunosupressors. Però cap d'ells va tenir un impacte durador. Aquest és el cas d'una dona de 47 anys amb tres malalties complexes i greus que feien que el seu sistema immunitari –és a dir, les defenses del cos– ataqués erròniament les cèl·lules pròpies com si fossin una amenaça externa.
Com que ja havia esgotat les alternatives terapèutiques convencionals, els professionals de l'Hospital d'Erlangen, a Alemanya, van proposar un tractament amb immunoteràpia amb cèl·lules CAR-T, una teràpia en què el pacient és el seu propi donant. En concret, al malalt se li extreuen els limfòcits T (que són defenses naturals), es reprogramen genèticament al laboratori perquè no ataquin les cèl·lules sanes i se li tornen a inocular al torrent sanguini. Des que va rebre aquest tractament —que ja va revolucionar fa uns anys el tractament d'alguns càncers com els de la sang—, per ara la pacient ja no necessita transfusions ni altres tractaments.
"El tractament va ser extremadament eficient per eliminar les tres malalties autoimmunitàries alhora", assegura Fabian Müller, l'autor de l'estudi que publica aquest dijous la revista Med de Cell Press en què es descriu aquesta fita. L'expert, que treballa a l'Hospital d'Erlangen, destaca que després de més d'una dècada d'estar malalta, la pacient ara es troba en remissió, és a dir, que no hi ha símptomes de cap de les tres malalties, i pot tornar a una vida gairebé normal. "Aquesta teràpia ha millorat significativament la seva qualitat de vida", afirma.
El sistema immunitari de la pacient atacava i destruïa per error els seus glòbuls vermells per culpa d'una malaltia anomenada anèmia hemolítica autoimmune greu (AIHA). A més, les seves defenses també destruïen les plaquetes a causa d'una segona patologia, la trombocitopènia immunitària (PTI), i tenia més risc de coàguls sanguinis perillosos per la síndrome d'anticossos antifosfolípids, la tercera i última malaltia autoimmune que patia. Per tot plegat, cada dia havia de rebre una transfusió de sang, així com medicaments anticoagulants permanents. L'any passat la pacient es va reunir amb l'equip del doctor Müller, que ja havia fet servir les CAR-T per tractar amb èxit malalties autoimmunitàries greus, com el lupus, un trastorn que fa que les defenses del cos es descontrolin i ataquin els teixits sans.
Redissenyar les defenses fora del cos
Per desenvolupar la teràpia, l'equip va extreure els glòbuls blancs de la pacient i va aïllar els seus limfòcits T, les cèl·lules immunitàries que escanegen activament el cos a la recerca de cèl·lules infectades o anormals i les destrueixen. Aleshores, els investigadors van redissenyar els limfòcits T de la pacient per reconèixer una proteïna anomenada CD19, que està present en les cèl·lules immunitàries que produeixen anticossos, anomenades limfòcits B. Després, van infondre els limfòcits CAR-T de nou a la pacient i van eliminar tots els seus limfòcits B, ja que els autors creien que eren els responsables de les tres malalties.
Els efectes clínics van ser gairebé immediats. La pacient va necessitar la seva última transfusió de sang només una setmana després del tractament. Dues setmanes més tard va informar que se sentia més forta i que podia dur a terme les activitats quotidianes. Tres setmanes després de finalitzar el tractament, els seus nivells d'hemoglobina, una proteïna dels glòbuls vermells, es van duplicar i van tornar a la normalitat, cosa que suggereix que el seu sistema immunitari ja no destruïa els seus glòbuls vermells.
"Després de més de deu anys de malaltia, els recomptes sanguinis de la pacient es van normalitzar en poques setmanes. La velocitat i la profunditat de la resposta van ser notables", celebra Müller. Tot i que es tracta d'un únic cas, i per tant cal molta més evidència per extreure conclusions sobre el potencial d'aquest tipus de teràpia, els autors creuen que utilitzar la teràpia CAR-T més aviat per a pacients amb malalties autoimmunitàries greus "podria ajudar a prevenir complicacions derivades d'anys de tractaments ineficaços, evitar danys als òrgans i retornar la vida als pacients", conclou l'expert.
