Quin paper juga el colesterol en l'Alzheimer hereditari?

BarcelonaAlmenys un de cada sis casos de persones que emmalalteixen d'Alzheimer té causes genètiques. En concret, qui té dues còpies d'un gen anomenat APOE4 té més d'un 95% de probabilitats de desenvolupar els signes d'aquesta demència entre els 60 i els 65 anys. Ara investigadors de l'Institut de Recerca de Sant Pau han descobert en un estudi que aquestes persones tenen una alteració clau que podria explicar per què tenen un risc tan elevat de desenvolupar la malaltia: les seves neurones no capten correctament el colesterol, que és molt important per al manteniment i funció del nostre cervell. Per als investigadors catalans, aquestes conclusions que publica la revista Journal of Lipid Research aquest dimecres obren noves vies d'intervenció en el tractament d'aquesta malaltia.

La hipòtesi dels autors és que la variant genètica APOE4 altera l'eficiència amb què les neurones capten el colesterol necessari per funcionar, cosa que podria afavorir la seva disfunció i degeneració. El colesterol és una molècula vital per al correcte funcionament de les neurones, ja que intervé en la formació de les seves membranes, en la transmissió sinàptica i en la producció de mielina, que és una substància feta de greix i aigua sense la qual la comunicació entre neurones seria lenta i defectuosa. El cervell, però, no rep colesterol de la sang, com els altres òrgans, sinó que el produeix localment i l'emmagatzema en unes partícules que el transporten fins a les neurones. Si aquest procés falla, la neurona pot ser que no rebi els recursos estructurals i funcionals que necessita.

Menys capacitat per captar el colesterol

Els investigadors han analitzat mostres de líquid cefalorraquidi de deu pacients amb Alzheimer i deu persones sense malaltia i han avaluat dues etapes d'aquest procés en què les proteïnes transporten el colesterol a les neurones per al seu correcte funcionament. Una de les etapes que han analitzat és quan les neurones han de captar el colesterol i han observat que en els pacients amb Alzheimer les neurones no tenien la mateixa capacitat per fer-ho que la que tenen les de les persones sanes. De fet, els autors adverteixen que la captació neuronal dels pacients amb Alzheimer "estava clarament compromesa".

Davant d'aquests resultats, l'equip investigador va voler entendre si aquest defecte estava relacionat amb la genètica i va detectar que la majoria dels pacients de la mostra tenien dues còpies del gen APOE4. A més, quan va analitzar els resultats a fons va veure que la captació de colesterol era menor en els pacients amb aquesta variant genètica. Ara bé, Mireia Tondo, investigadora de l'IR Sant Pau i primera autora de l'estudi, adverteix que les conclusions de la recerca no permeten afirmar que el dèficit de colesterol sigui la causa directa de la malaltia, però sí que "podria ser un dels factors que contribueixen al dany neuronal", i sosté que l'estudi obre "una línia molt interessant per explorar el metabolisme lipídic cerebral, especialment en persones amb risc genètic".